TNF阻滞剂会增加类风关淋巴瘤风险

　　以前的报告已将类风湿性关节炎和淋巴性恶变联系起来，临床试验的资料虽然没有支持使用TNF阻滞剂与此有关，但这些研究的方法学颇有不同。为进一步研究，瑞典朗德大学医院的吉伯利科(P. Geborek)和同事分析了瑞典南部757名病人的资料，这些病人于1999年2月至2002年12月之间接受了依那西普或英利昔单抗的治疗。对照组为800名接受传统抗风湿药治疗的病人。

　　研究者在4月19日《风湿性疾病文献》杂志上报告，在TNF阻滞剂组的1603人年中，共发现了16例肿瘤，其中5个淋巴瘤;而在对照组的3948人年中，共发现了69例肿瘤，其中2例淋巴瘤。在比例风险分析时，TNF阻滞剂治疗的病人有5倍患淋巴瘤的可能。根据对南部瑞典估计的患癌率，对照组的总肿瘤风险增加，主要是因吸烟相关的癌症增多;而TNF阻滞剂组病人总肿瘤风险没有增大。

　　本研究“受人欢迎，因为它第一次直接调查了类风湿性关节炎病人疾病严重性、使用抗TNF-α制剂和淋巴瘤风险之间的联系”，英国曼彻斯特大学的富兰克林(J. P. Franklin)在相关评论中指出，然而，在作出任何确定结论以前还需要进一步的研究。

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　　一项荟萃分析的结果提示，使用英利昔单抗或阿达木单抗3至12个月治疗类风湿性关节炎(RA)与恶性肿瘤和严重感染的风险增加相关。

　　美国Mayo医院的Tim Bongartz博士及其同事在5月17日的《美国医学会杂志》上报告，抗肿瘤坏死因子(抗TNF )的单克隆抗体被重新确定用于RA的治疗，因为当其它常规药物治疗失败时，这类抗体具有功效。然而，TNF对于维持宿主防御感染和控制肿瘤生长十分重要。

　　Bongartz博士及其同事根据英利昔单抗和阿达木单抗随机、对照试验的文献进行了一项荟萃分析。这两种单抗是目前被批准用于RA的唯一的抗TNF抗体。他们确定了包括接受治疗3至12个月的受试者的9项试验，其中3493人被指定使用抗TNF抗体治疗，1512人使用安慰剂。

　　综合数据显示，抗体治疗组有29例恶性肿瘤发生，安慰剂组有3例(危害比3.3)。在亚组分析中，高剂量和低剂量抗TNF抗体治疗引起的恶性肿瘤风险显著不同(危害比44.3)。需要使用抗菌素治疗或住院的严重感染，在抗TNF抗体组为126例，对照组为26例(危害比2.0)高剂量对于低剂量抗TNF抗体治疗的危害比是1.4，无统计学显著性。

　　研究组提出，应增加这些治疗的安全性，包括在抗TNF治疗之前和治疗期间彻底筛查亚临床恶性肿瘤，使用较低剂量的抗体，或只用作诱导治疗。

（责任编辑：雪芳）