近日,第二军医大学东方肝胆外科医院钱其军教授在香山科学会议上报告了他与该院吴孟超院士和中科院上海生化及细胞所刘新垣院士共同提出的“癌症靶向治疗新动向及新思路”。
基因治疗和病毒治疗
到2004年12月,全世界共有1020多个方案进入临床,63.4%用于癌症的治疗。主要是用复制缺陷型载体转运抗血管生成因子、抑癌基因、前药活化基因以及免疫刺激基因。其中以腺病毒携带P53临床进展最为迅速,全球至少有5个方案进入Ⅲ期临床试验,我国彭朝晖教授的Ad-P53已上市,成为世界上第一个上市的基因治疗药物。尽管如此,肿瘤基因治疗仍存在很多障碍,主要问题是载体不能特异性靶向肿瘤细胞;治疗基因在肿瘤细胞中高效表达低不足以消灭肿瘤;病毒载体外壳的改变等。
近几年,病毒治疗很可能成为针对某类癌症极有效的治疗手段。钱其军博士与刘新垣、吴孟超两位院士研制了多个肿瘤特异性增殖的溶瘤病毒,溶瘤病毒H101已进入Ⅲ期临床试验。他们倡建的一种新方案——靶向基因-病毒治疗,疗效明显优于单一的肿瘤增殖病毒治疗或传统的肿瘤基因治疗的疗效。已申请11个国内外专利及8项国际专利。刘新垣院士还根据肿瘤信号传导途经不同位点,特别针对抗凋亡蛋白高表达的肿瘤细胞,提出了靶向双基因-病毒治疗,能够更快、更彻底杀灭肿瘤细胞。
针对肿瘤的抗体治疗
近年,治疗肿瘤的抗体药物研究取得了突破性进展。目前国际上已有500多种抗体用于诊断与治疗,美国FDA已批准18个抗体上市,其中8个用于肿瘤治疗的靶向抗体,例如,治疗淋巴瘤的抗体Rituxan已治疗了30多万病人,用于一线治疗总反应率为60%~75%,其疗效与化疗相同,但几乎无副作用,联合化疗有效率高达80%以上,完全缓解率达40%~63%;针对血管内皮生长因子的抗体Avastin使晚期结肠癌患者的生存期平均延长了5个月,FDA认为它几乎对所有晚期结肠癌患者都有帮助,被批准为晚期结肠癌一线用药,目前美国95%结肠癌病人使用该药。
但目前抗体治疗实体瘤仍存在着3个难题:抗体难以穿透实体肿瘤的细胞,因此治疗大体积实体肿瘤的疗效仍不理想;生产成本及价格均非常昂贵;只能针对肿瘤细胞某个特异性受体,治疗中需要为抗体标上同位素或毒素,尽管提高了疗效,其副作用也增加了。针对这些问题,钱其军他们提出一种全抗体基因治疗肿瘤的构想,利用肿瘤增殖病毒治疗肿瘤细胞特异性增殖,从而靶向肿瘤,高效表达抗癌基因,提高了抗体治疗浓度,使抗体的成本变得非常低廉,目前在这方面已申请国内发明专利3项、国际专利3项。
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