1.一般实验室检查：无特殊异常。血沉可正常或轻度增快。贫血可由消化道溃疡、吸收不良、肾脏受累或慢性病所致。可有轻度血清白蛋白降低，球蛋白增高[4]。
2.免疫学检测：血清ANA阳性率达90%以上，核型为斑点型和核仁型为主。在CREST综合征患者中，约50%~90%抗着丝点抗体阳性，在弥漫性硬皮病中仅10%病例阳性。约20%～40%系统性硬化症患者，血清抗Scl-70抗体阳性。约30%病例类风湿类子阳性。还有患者可有抗RNA多聚酶III抗体及抗纤丝蛋白抗体等。
3.病理及甲褶微循环检查：硬变皮肤活检见网状真皮致密胶原纤维增多、表皮变薄、表皮突消失、皮肤附属器萎缩;真皮和皮下组织内(也可在广泛纤维化部位)可见T淋巴细胞大量聚集。甲褶毛细血管显微镜检查显示毛细血管袢扩张与正常血管消失。
4.高分辨CT检查：合并间质性肺病者可发现肺部渗出性病变或纤维化改变或牵张性支气管扩张。
5.肺功能检查：间质性肺病患者可发现患者用力肺活量(Forced Vital Capacity, FVC)、肺总量(Total Lung Capacity，TLC)下降，一氧化碳弥散(DLCO)下降。
6.心导管检查：作为肺动脉高压患者的筛查性检查，超声心动可发现肺动脉高压，但确诊方法是进行心导管检查，这是确诊肺动脉高压的唯一金标准。
诊断标准
根据1980年美国风湿病学会关于系统性硬化症的诊断标准，凡是具备下列一项主要标准或两项次要标准者，即可诊断为系统性硬化症。
主要标准：有近端硬皮病，即手指和掌指关节或跖趾关节以上的任何部位皮肤有对称性增厚、绷紧和硬化。这类变化可累及整个肢体、面部、颈和躯干(胸和腹部)。
次要标准：1.双侧肺基底部纤维化：标准胸片上显示双侧网状的线形或线形结节状阴影，以肺基底部最明显，可呈弥散性磨玻璃影或“蜂窝肺”外观。这些改变不能归因于原发性肺部病变。2.手指硬皮病：上述皮肤改变仅限于手指。3.手指的凹陷性瘢痕或指垫组织消失：缺血所致的指尖凹陷或指垫(指肚)组织消失。
CREST综合征标准：具备钙化、雷诺氏现象、食管运动障碍、硬指(sclerodactyly)和毛细血管扩张5项中的3项及抗着丝点抗体可确诊。
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