1.血钙，磷和碱性磷酸酶 在原发性骨质疏松症中，血清钙，磷以及碱性磷酸酶水平通常是正常的，骨折后数月碱性磷酸酶水平可增高。
2.血甲状旁腺激素 应检查甲状旁腺功能除外继发性骨质疏松症，原发性骨质疏松症者血甲状旁腺激素水平可正常或升高。
3.骨更新的标记物 骨质疏松症患者部分血清学生化指标可以反应骨转换（包括骨形成和骨吸收）状态，在骨的高转换状态（例如Ⅰ型骨质疏松症）下，这些指标可以升高，也可用于监测治疗的早期反应，但其在骨质疏松症中的临床意义仍有待于进一步研究，这些生化测量指标包括：骨特异的碱性磷酸酶（Bone-specific alkaline phosphatase，反应骨形成），抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrated resistant acid phosphatse，反应骨吸收），骨钙素（Osteocalcin，反应骨形成），Ⅰ型原胶原肽（Type I procollagenpeptidase，反应骨形成），尿吡啶啉（Urinary pyridinoline）和脱氧吡啶啉（Urinary deoxypyridinoline，反应骨吸收），Ⅰ型胶原的N-C-末端交联肽（cross-linked N-and C-telopeptide of type I collagen，反应骨吸收）。
4.晨尿钙/肌酐比值 正常比值为0.13±0.01，尿钙排量过多则比值增高，提示有骨吸收率增加可能。
骨影像学检查和骨密度：
1.对于有局部症状的患者应摄取病变部位的X线片 即使无脊柱症状的患者也应摄取该部位的侧位片，以免遗漏椎体骨折，X线可以发现骨折以及其他病变，如骨关节炎，椎间盘疾病以及脊椎前移，骨质减少（低骨密度）摄片时可见骨透亮度增加，骨小梁减少及其间隙增宽，横行骨小梁消失，骨结构模糊，但通常需在骨量下降30%以上才能观察到，大体上可见因椎间盘膨出所致的椎体双凹变形，椎体前缘塌陷呈楔形变，亦称压缩性骨折，常见于第11，12胸椎和第1，2腰椎。
2.骨密度检测 骨密度检测（Bone mineral density，BMD）是骨折最好的预测指标，测量何部位的骨密度，可以用来评估总体的骨折发生危险度;测量特定部位的骨密度可以预测局部的骨折发生的危险性。
根据美国最新的国家骨质疏松症基金会National Osteoporosis Foundation）制定的治疗指南规定，以下人群需进行骨密度的检测：65以上的绝经后妇女，尽管采取了各种预防措施，这类人群仍有发生骨质疏松的危险，如有骨质疏松症存在则应该进行相应的治疗;存在1个或1个以上危险因素，小于65岁的绝经后妇女;伴有脆性骨折的绝经后妇女;需根据BMD测定值来决定治疗的妇女;长期激素代替疗法的妇女;轻微创伤后出现骨折的男性;X线显示骨质减少的人群以及存在可导致骨质疏松症的其他疾病的患者。
通过与健康成年的BMD比较，WHO建议根据BMD值对骨质疏松症进行分级，规定正常健康成年人的BMD值加减1个标准差（SD）为正常值，较正常值降低（1～2.5）SD为骨质减少;降低2.5SD以上为骨质疏松症;降低2.5SD以上并伴有脆性骨折为严重的骨质疏松症。
测定骨密度的方法有多种，其中定量计算机体层扫描（quantitative computerized tomography，QCT）测量BMD最为准确，单位为g/cm3，该方法不受骨大小的影响，可用于成人和儿童，但QCT只能测定脊柱的BMD，骨赘会干扰测定值，而且费用较高，同时所受射线亦不可低估。
双能X-线吸收法（dual energy x-ray absorptiometry，DXA）接受射线较少，相对便宜，而且可重复性较QCT高，可用于成人及儿童，DXA可以测定脊柱以及髋骨的BMD，可视为测定BMD的标准方法，然而DXA存在校正值的差别，建议使用同一台机器上对患者进行随访连续测定BMD，影响DXA测定的因素有脊柱骨折，骨赘以及主动脉等脊柱外的钙化，外周DXA可以测定腕关节的BMD。
跟骨的定量超声（quantitative ultra sound，US）可用于普通筛查，该方法费用低，便携且无电离辐射，但该方法不如QCT和DXA准确，因此不用来监测治疗效果。
射线测量（radiogrametry），通常用于测定手的骨皮质情况，尤其是第二掌骨，该法可用于儿童的BMD测定，费用最为低廉，但该法不如DXA精确，而且对于BMD变化的敏感性不大。
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