调查显示，目前在地中海地区，HBeAg阴性乙肝患者在慢性乙肝中占了50％～80%，亚太地区比例为30％～50%，而在北欧和北美为占10％～40%。
HBeAg阴性乙肝患者在中国的发病越来越高，但人们对它并不了解。郭文指出，从临床来看，HBeAg阴性乙肝患者的转氨酶水平往往呈波浪状水平，即有时正常有时不正常，而即使转氨酶正常的时候，肝炎仍在静悄悄的发展蔓延。有些患者觉得自己是小三阳，最近检查转氨酶不高，就误以为自己很安全，这是很危险的。需要强调的是，HBeAg阴性乙肝患者更容易发展成肝硬化，而有研究显示，一旦肝硬化机制启动，就很难有什么办法阻止它的发展，所以，对于HBeAg阴性乙肝患者来说，早发现早治疗是最有效的。
8年“小三阳”变成肝硬化
一位44岁的乙肝患者老陈，因为觉得自己是“小三阳”，8年来一直没怎么在意，从来没有查过病毒载量，只是有时检查一下肝功能。老陈说，自己平时身体还不错，就是转氨酶指标时高时低，有时又很正常，想来应该也没事。正是认为自己的病情不重，所以，在治疗方面老陈也不上心，只是偶尔吃点护肝药。没想到，不久前单位体检，老陈查出转氨酶超出正常水平一倍，病毒载量远远高于正常值，再进一步检查，发现其肝硬化指标也偏高。从B超结果来看，肝内回声增粗增强，表面粗糙而且分布不均匀，肝脏内部有块状回声，被确诊为“HBeAg阴性慢性乙型肝炎”。
得知体检结果，老陈觉得难以置信：自己是“小三阳”，8年来从无明显肝炎症状，为何却突然变成肝硬化呢？郭文说，像这种错误以“大三阳”、“小三阳”来区分病情，以为“小三阳”无需救治的患者多不胜数，往往发展到肝硬化、肝癌，他们才会发现自己真正的病情，但却已错过最佳治疗的时机。
“小三阳”或比“大三阳”更难治
郭文指出，一般的乙肝“两对半”检测内容包括表面抗原（HbsAg）、表面抗体、e抗原（HBeAg）、e抗体以及核心抗体。其中表面抗原、e抗原和核心抗体呈阳性为“大三阳”，表面抗原、e抗体和核心抗体呈阳性为小三阳。“大三阳”和“小三阳”与病情轻重无关，只能反映出乙肝病毒有没有传染性以及传染性有多强，有些“小三阳”比“大三阳”更难治疗。
“小三阳”患者可分为两种类型，一种是非活动性HbsAg（即表面抗原）携带者，另一种是HBeAg（即e抗原）阴性慢性乙肝。为什么很多人觉得“小三阳”不用治，就是受了第一种类型误导，犯了以偏概全的错误。郭文说，非活动性HbsAg（即表面抗原）携带者中，70％～80％是传统意义上的“乙肝携带者”，他们虽然带菌，但病毒基本上是静止的，其中大部分不会发展成肝炎患者。相比之下，后者就“阴险”得多。HBeAg阴性慢性乙肝患者占了乙肝患者的40％～50％，发病比较隐匿，肝炎症状轻或者无症状，其抗病毒治疗效果比“大三阳”患者差，并且更容易复发。
一项中国的研究显示：“小三阳”中的HBeAg阴性乙肝较“大三阳”病情更严重。在肝脏炎症严重者中，前者占了58.1％，明显高于后者的46.0％。在肝纤维化严重者中，HBeAg阴性乙肝占了45.3％，远高于“大三阳”患者所占的27.9％。也就是说，HBeAg阴性慢性乙肝虽然披着“小三阳”的外衣，但它对患者的损害甚至远大于“大三阳”。
建议：
“小三阳”应分型诊治
他建议说，“小三阳”患者最好到正规医院做个检查，看看自己到底属于哪个类型。如果确认是HBeAg阴性乙肝，一定要注意经常检查肝功能并做B超，B超是没有创伤、最便宜的发现肝硬化的检查手段。此外，根据新版的乙肝治疗指南，HBeAg阴性乙肝患者如发现转氨酶达到80以上，应马上进行抗病毒治疗。即使转氨酶水平不高，如出现肝硬化迹象，也应马上启动抗病毒。对于40岁以上的患者，建议进行肝穿刺活检，如肝脏损害达到G2以上，应进行抗病毒治疗。
乙肝治疗应注意什么？
专家提醒，如果患者肝功能检查始终正常，病情处于病毒携带状态，不需要进行抗病毒治疗。而需接受抗病毒治疗的患者，治疗前最好先做一次肝穿检查，明确肝组织内病毒分布及数量、肝脏组织炎症和纤维化程度，以决定使用哪种抗病毒药物和抗病毒治疗方案。
抗病毒治疗适用的人群包括患者检查乙肝病毒DNA为阳性，肝功能检查提示ALT大于或等于2XULN（谷丙转氨酶为正常值两倍以上）的患者等，具体应由医生判断。
抗病毒治疗期间，至少一个月监测一次肝功、肾功和血常规；一般3个月复查一次乙肝病毒指标（HBVDNA）。整个疗程结束后的最初三个月，每月监测一次肝功能和乙肝病毒指标，此后延长监测时间。对于病情较重的肝硬化患者和化疗不好的患者，监测力度要加强，注意病情恶化；对于治疗较好者可以每半年检查一次。
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