该药已于2001年10月被美国FDA批准用于HIV感染的治疗;并在HIV和HBV重叠感染的病人中显示出，对HBV野生株和拉米夫定(LAM)耐药株均有很强的抑制作用。TDF与阿德福韦酯(ADV)结构十分相似，但治疗剂量TDF(300mg/d)较ADV(10mg/d)有更强的抑制HBV的作用;另外，对ADV耐药的慢性乙型肝炎病人TDF也有很好的治疗效果。德国学者van Bommel等在2007的美国AASLD第58届肝病年会上，报告了对应用LAM耐药后，换用ADV再次出现耐药的10例慢性乙型肝炎病人，进行了超过12月的TDF单一治疗;并在治疗前和治疗过程中进行了HBV聚合酶基因克隆测序。其中，TDF治疗前有4例存在rtA181T/V合并rtN236T位点耐药变异，3例存在单一rtN236T位点耐药变异，各有1例存在单一rtA181位点、rtM204Q合并rtA181T位点、rtM204V合并rtL180M合并rtN236T位点的耐药变异。结果显示：治疗至12个月时，HBV-DNA下降4.4(2.8~5.5)log10copies/ml，10例中仍有8例可检测到平均为3.3(1.5~4.9)log10copies/ml的HBV-DNA。在观察的平均17±2.4(12~24)个月中，5例病人HBV-DNA<400copies/ml。TDF治疗12个月时，对其中2例病人加用LAM， 2月后HBV-DNA低于检测水平(35copies/ml)。整个治疗过程中无病人出现病毒学突破。结论：TDF单一治疗对ADV相关及合并的不同耐药变异位点的HBV-DNA均有显著的抗病毒作用。当然还需要更多的病例、更长的随访时间，方可全面评价TDF对ADV耐药病人的治疗效果。有关针对TDF的HBV逆转录酶耐药变异，2005年Sheldon等在LAM耐药并应用TDF超过48周的慢性HIV/HBV重叠感染的2例病人中，发现了1个新的HBV逆转录酶变异位点rtA194T，其中1例病人(rtA194T + rtL180M + rtM204V)在发现rtA194T时，出现ALT升高的肝炎发作;并在该多点变异病毒株成为优势株的同时，HBV DNA由2.6log copies/ml升到4.1logcopies/ml。另1例病人在发现rtA194T等多点变异(rtA194T + rtV173L + rtL180M + rtM204V)后，无HBV DNA突破，ALT也无升高。体外试验表型药物敏感实验显示，A194Tt和L180M+A194T+M204V病毒株针对TDF的药物敏感性分别下降7.6倍和10倍以上。以上研究结果提示，HBV逆转录酶变异位点rtA194T，可能是针对TDF的1个新的HBV逆转录酶的耐药变异位点。另外，虽有体外试验表明，TDF对ADV相关耐药位点rtN236T和rtA181V阳性的HBV的药物敏感性分别下降5倍和1倍;但在临床应用中也未发现该两个耐药位点的出现。
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