艾滋病早期干预可延缓发病时间

 　　在过去的20年时间里，应用抗逆转录病毒联合治疗已降低了HIV-1感染相关的发病率和死亡率。然而，对于高CD4细胞计数的病毒感染者开始实施治疗的最佳时间仍不明确。一些研究结果倾向于支持早期干预，但是相关随机临床试验数据却很少。

　　HPTN052研究是一项全球性、多中心、随机对照临床试验，旨在比较早期和延迟抗逆转录病毒治疗HIV-1感染成人（CD4细胞计数在350-550个细胞/μl）的疗效。经过1.7年的随访发现，早期干预可减少HIV-1传染给性伴侣达96%，并延迟了AIDS相关事件发生的时间。

　　北卡罗莱纳大学教堂山分校医学院Cohen博士等24名HPTN052临床试验小组成员对该项试验结果进行了报道，主要着眼于HIV-1感染有关的、反映整体发病率和死亡率的临床结局，旨在比较早期和延迟治疗对临床结局的影响。结果发现早期抗逆转录病毒治疗HIV-1感染可延迟AIDS发病，并降低了主要和次要临床结局的发生率。该结果于2014年4月发表在LancetInfectDis杂志上。

　　这项III期临床随机对照试验涉及9个国家13个地区，招募HIV-1血清学检查不一致的夫妇作为研究对象。纳入标准为：感染者CD4细胞计数为350-550个细胞/μl，之前没有接受过长期抗逆转录病毒治疗。

　　将研究对象按地区分层，随机、双盲地分配到早期或延迟行抗逆转录病毒治疗组。早期治疗组抗逆转录病毒时机为入组之初，延迟治疗组干预时机为CD4细胞计数下降或发生艾滋病相关的疾病之时。

　　试验观察的主要临床终点包括死亡、新发WHO规定的第4阶段HIV-1感染性疾病、肺结核、严重的细菌感染、严重的心血管或血管事件、严重的肝脏疾病、终末期肾脏疾病、新发糖尿病和非艾滋病相关的恶性疾病。

　　次要临床终点包括WHO规定的第2和3阶段HIV-1感染性事件以及一些其他的疾病如疟疾、慢性肾功能不全、肝炎、脂肪代谢障碍、血脂异常、外周神经病、高血压、乳酸性酸中毒和血小板减少症。

　　对所有受试者开始审查随访内容的时间为2011年5月11日或在受试者离开试验之时或在最后一次随访后6个月。该项临床试验研究在ClinicalTrials.gov登记注册，编号为NCT00074581。

　　研究总共纳入1763名HIV-1感染者及其血清学检查结果不一致的伴侣为研究对象，其中886名感染者分配到早期抗逆转录病毒治疗组，877名分配到延迟治疗组（随机分组后2人退出）。随机分组后，早期治疗组CD4细胞平均计数为442个细胞/μl（IQR373-522）；延迟治疗组为428个细胞/μl（IQR357-522），改组感染者抗逆转录病毒治疗于CD4细胞平均计数为230个细胞/μl（IQR197-249）时开始。

　　早期治疗组和延迟组主要临床事件报告分别为57例和77例；新发艾滋病发病人数分别为40例和61例；结核发病分别为17例和34例；主要非艾滋病事件是罕见的，分别为12例和9例。

　　总体而言，早期治疗组和延迟组主要、次要临床结局发生人数分别为498例（发生率24.9/100人-年）和585例（发生率29.2/100人-年）；共有26人死亡，其中11例为早期治疗组的，15人为延迟治疗组的。

　　目前关于何时开始抗逆转录病毒治疗不同国家和组织还有差异，而该研究认为，开始治疗的时间取决于何时开始治疗能减少HIV-1传播，从而给公众带来最大的公共卫生获益、减少个体治疗成本并使HIV-1感染个体收益。

　　该结果表明，早期于感染者CD4细胞平均计数350-550个细胞/μl时给予治疗，可延迟并能最大程度地减少艾滋病事件、结核以及WHO规定的2、3级事件的发生，为减少数百万HIV-1感染者死亡率提出给药参考。

（责任编辑：林小萍）