包括酒精在内的消遣类药物也与导致艾滋病病毒感染的不安全性行为有关。在世界范围内，男性比女性更有可能使用这些药物。
在全球估计的6 －7 百万注射吸毒者中有4/5 的人是男性。注射吸毒的男性比女性更有可能有非注射吸毒的性伴，比女性更可能共用针具并且是首要的针具共用者。在一项13个大城市的研究发现，大多数的注射吸毒者与固定性伴间从不使用安全套。
男性及男孩使用非注射性药物的比例也比妇女及女孩高。对于许多男性来讲，使用酒精及其它药物有助于表明男性力量并有助于与他们同伴的来往。最近一项在巴西与年轻人的研究发现他们有时在参加聚会前吸大麻或饮酒以使自己有勇气找到性伴。通过对泰国男性面访发现他们在访问妓女之前通常饮酒。在美国的一项研究发现31％年轻男性总是或有时在性行为时服用过多的酒精或药物。尽管服用像“摇头丸”这样的聚会兴奋药物与危险性行为之间的关系还很不清楚，但这些药物可以影响人们的判断力，从而更容易发生危险性行为。
试图阻止艾滋病病毒通过性或吸毒从或向男性传播的项目（包括教育及对注射吸毒的减少危害项目）在许多国家都在开展。通常没有得到当地或国家政府的同意。最有效的项目不仅仅提供清洁针具的消毒品，或在法律允许的情况下提供清洁注射针具，而且也关注男性与男孩看待药物滥用的观点以及他们酗酒与吸毒的动机。
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