青霉素引发的不良反应的表现特点是发生快、加重快，大多数情况下比较严重。虽然口服青霉素比青霉素注射液的过敏反应轻得多，但由于个体差异等原因，出现因口服青霉素发生过敏而引起生命危险甚至死亡也是可能的。
青霉素不稳定，可以分解为青霉噻唑酸和青霉烯酸。前者可聚合成青霉噻唑酸聚合物，与多肽或蛋白质结合成青霉噻唑酸蛋白，为一种速发的过敏源，是产生过敏反应最主要的原因；后者还可与体内半胱氨酸形成迟发性致敏原-青霉烯酸蛋白，与血清病样反应有关。有药物过敏史或者变态反应性患者，在局部用药及长效制剂的时候发生率较高。
临床使用中，应该避免高温、酸碱、以及重金属离子的侵袭。尽量避免使用PH值显酸性的葡萄糖注射液做溶媒，而在使用0.9%的氯化钠做溶媒时，也应该做到先用现配，否则放置时间过长，也会引起青霉素的分解，而致过敏反应的发生。
在注射青霉素时一定要皮试，青霉素皮试方法要领
皮试液宜用生理盐水，而不可应用注射用水。因后者可使青霉素产生青霉烯酸，不仅局部刺激性强，还易与血浆蛋白结合形成青霉素噻唑蛋白，诱致过敏反应。据测定，青霉素的水溶液在37℃下放置24小时，青霉烯酸的含量较配制时增加200倍左右。其水剂在放置过程中pH值会逐渐降低，下降速度与温度、药物浓度、放置时间呈负相关。溶液pH下降易使青霉素产生聚合反应，生成大分子致敏性聚合物。用做皮试液，不仅能呈现假阳性反应，还容易引起过敏性休克。因此皮试液配制好后应置低温保存，只限当日使用。
青霉素皮试液的适宜剂量
我们从应用的安全性、敏感性、疼痛比较与皮试结果是否容易判断等方面作长期追踪比较，发现青霉素皮试液的最佳浓度为400单位/毫升，每次注射皮丘的容积以0.05毫升，剂量20单位最为适宜。
再次用药别忘了皮试
虽然一般而言是儿童停用青霉素超过3天，成人超过7天，应重新皮试。但我们认为，凡停用超过72小时需再次用药者，即应重作皮试，以防不测。
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