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类风湿关节炎新药研究获重大突破

2009-09-29 10:39来源:互联网

导语
中国人民解放军307医院免疫学实验室及国家生物医学分析中心免疫分析实验室主任奚永志研究员领衔的课题组,经10年的不懈努力攻关,在国际上成功研制出首个基于异种Ⅱ型胶原基因的全新型治疗性基因疫苗。

  新年伊始,中国人民解放军307医院免疫学实验室及国家生物医学分析中心免疫分析实验室主任奚永志研究员领衔的课题组,经10年的不懈努力攻关,在国际上成功研制出首个基于异种Ⅱ型胶原基因的全新型治疗性基因疫苗。这是我国在类风湿关节炎生物治疗研究领域获得的重大突破,标志着我国在类风湿关节炎生物治疗新药研究领域尤其是在全新型治疗性基因疫苗的研制上走在了世界前列。
  
  这项系列研究成果已申报美、英、法、德、日及中国6个国家的发明专利,目前已进入公开评审阶段,并且已分别被国际着名的《基因》、《分子免疫学》及《疫苗》等学术专业期刊接受发表。最近,这个全新型治疗性基因疫苗的研制又获得“国家中长期科技发展纲要规划”——“十一五”国家“重大新药创新”科技重大专项的资助,纳入创新性强、具有我国完全自主知识产权的原创性候选药物。
  
  类风湿关节炎是严重危害人类健康并影响劳动力的慢性全身性、多发性、常见性、致残率很高的自身免疫性疾病。迄今对于该病的病因认识不清,对其致病机制了解不透,尚无任何特异性的根治疗法。目前,由于所使用的各种药物与方案都是非特异性的缓解对症治疗,必然会产生多种多样的严重毒副作用。因此,如何能发现或发明理想、高效、低毒、特异,不但能迅速缓解类风湿关节炎的表症,而且能更有效地针对其致病机制,选择性地阻断其病理生理过程的全新型药物,成为研究中亟待解决的关键问题。
  
  鉴于类风湿关节炎是一种抗原驱动、由CD4+CD28+Th1细胞介导的全身性自身免疫性疾病,而Ⅱ型胶原则是该病最关键的自身抗原之一,在患者的血清及关节腔中均可发现大量的抗Ⅱ型胶原抗体和自身反应性T细胞,所以自上世纪90年代以来,国际上对类风湿关节炎新的免疫治疗策略进行了广泛深入的探索。其中,“口服免疫耐受”和“基因或DNA治疗性疫苗”最受关注,成为最活跃的研究领域。然而,目前国际上所探索用于类风湿关节炎治疗的疫苗仅限于T细胞疫苗或T细胞肽疫苗,尚无针对特异性抗原的治疗性疫苗。
  
  奚永志研究员领衔的课题组紧紧瞄准这一国际前沿领域,在国家自然基金重点课题项目的部分支持下,在国际上原创性地开展了研制基于鸡Ⅱ胶原耐受原表位能有效治疗类风湿关节炎的新型DNA Tolerizing 治疗性疫苗的探索,这是将口服免疫耐受与基因治疗性疫苗两大策略充分进行有机融合的研究。经过长期攻关,该课题组在国际上首次克隆成功编码CCOL2A1全长cDNA和基因组DNA,并申报了中国和国际PCT发明专利。在此基础上,课题组采用真核表达载体构建研制成功基于鸡Ⅱ胶原全长编码基因的新型DNA Tolerizing治疗性基因疫苗。目前,课题组正在抓紧进行这一新药的临床前相关研究和报批工作,力争早日用于临床造福患者。

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