发生在感染后3周（10—30日之间）。在感染处出现一个硬的、无痛性的圆形结节。 开始潮红、湿润 ，渐渐破溃、糜一期梅毒烂，形成溃疡，即一期梅毒硬下疳。其主要损害为硬下疳，是梅毒螺旋体最初侵入之处，并在此繁殖所致。典型的硬下疳为一无痛性红色硬结，触之硬如软骨样，基底清洁，表面糜烂覆以少许渗液或薄痂，边缘整齐。损害数目大都为单个，亦可为多个。好发生于外生殖器。男性多发生于阴茎的包皮、冠状沟、龟头或系带上。同性恋男性常发生于肛门直肠部。女性好发生于大 小阴唇内侧部位，也可发生于子宫颈等处。同时双侧腹股沟淋巴结肿大，但不痛。通过接吻感染者，硬下疳可发生于唇、下颌部和舌等部位，也可发生于眼睑、手指和乳房等处，有时硬下疳未愈合前可同时伴发其他性病，如淋菌性皮炎。一期梅毒的硬下疳内有很多梅螺 旋体，常伴有局部淋巴结肿大。传染性很强。硬下疳持续2—6周后便自行消退而不留瘢痕。但因女性下疳发生的部位较隐蔽，又无症状，常被忽视而增加了传播的机会。 一期梅毒如不治疗或治疗不当，螺旋体经血行及淋巴结播散到全身，数周后即 发展成二期梅毒。
一期梅毒症状
梅毒螺旋体从机体破损处进入人体，先侵入皮肤淋巴间隙，数小时内进入附近的淋巴结，再经２-３日进入全身血液循环，大约在３周潜伏期后，才在梅毒螺旋体侵入处产生梅毒初期损害，称为硬下疳。好发部位为阴茎冠状沟、阴茎、包皮、大小阴唇及医务人员手指等处，初期为米粒大小的红色丘疹，１-２周后隆起成指甲大小的硬结，表面可破溃糜烂，有渗出液，破溃组织中及浆液内含有大量梅毒螺旋体，传染性极强。硬下疳不疼不痒，也无压痛。腹股沟淋巴结可肿大，但不痛也不溃烂。早期血清反应尚为阴性，时间较长（硬下疳发生２-３周后），血清才转为阳性。一期病程约为５-７周，由于局部免疫反应的关系，硬下疳可不治自愈。
一期梅毒的危害性
一期梅毒患者，如果没有及时科普治疗、或者没有在正规医院里科普治疗，梅毒螺旋体就会由淋巴系统进入血液循环，并大量繁殖、播散，侵犯皮肤、粘膜、骨、内脏、心血管及神经系统，进而出现多种症状。在这个阶段，通常可能先出现流行性感冒一样的全身症状，随后会有全身淋巴结的肿大及皮肤粘膜的多种损害。皮肤损害有斑疹、斑丘疹、脓疱疹；黏膜损害有梅毒性咽炎、粘膜斑、梅毒性秃发等症状；部分患者会出现声音嘶哑，甚至完全无法发音。90%的患者都会出现梅毒疹，这是二期梅毒的基本特征。
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