三期梅毒亦称晚期梅毒，一般显现在溃烂后的1年以上，而且进度慢慢，不停时间也较长，如得不到合适治疗时，可长达数十年不愈。三期损害可自行愈合，但在邻近部位又会有新的损害发生。其损害的一同高雅为皮损数目少，常限制，不对称，炎症轻微，一般无显眼然自觉症状，但破坏性强，可形成严重的构成缺损，可致成残废，甚至危及生命。通常你会有一些身体上的警告，也是晚期梅毒的表现。
表现一：脊髓痨
脊髓痨是最痛苦的梅毒症状。手、脚或是眼睛出现突然剧烈的“电击刺痛”，就只是开始。肠胃极度难受，这通常会持续多年。突然的剧痛会让患者倒地抽筋啜泣;呕吐不止导致虚弱与筋疲力竭。
脊髓痨是因脊髓索状组织的神经细胞受损所致，这使得患者失去位置感，慢慢地，其身体动作无法协调。脊髓痨患者经常有不正常的感觉能力，步伐僵硬蹒跚、走路东倒西歪，有时候拖着脚走，症状有：解尿困难、性无能、视线模糊、手脚麻痹、对温度变化感觉错误。瞳孔缩小不正常，对光线没有反应，但对眼睛调节有反应，被称为“阿盖尔—罗伯逊瞳孔”，脊髓痨和麻痹性痴呆经常会出现此症状。
脊髓痨和麻痹性痴呆一起出现时，叫作“脊髓痨麻痹性痴呆”。在这种状况下，尤其是女性，麻痹性痴呆比起脊髓痨轻微。
表现二：脑膜的或脑膜血管的梅毒
心血管梅毒在感染五年后有征兆，胸口出现疼痛，害怕会心脏衰竭，不过也有可能30年在临床上都没有明显的心脏症状。脑膜的梅毒会导致头疼、恶心、呕吐、脑神经麻痹、紧绷，以及个性改变。脑膜血管的梅毒一开始会使得人头痛、晕眩、失眠、心理异常，中风则很普遍。心脏性梅毒是末期梅毒最危险的症状之一。
感染之初的几个月，螺旋体就表现出对于大动脉有特殊的喜好，开始造成缓慢发炎，数十年后血管封闭，血管壁因为组织受损而变得薄弱。在青霉素发明之前，几乎所有梅毒患者的心脏疾病，都是大动脉遭受梅毒感染所致。这通常只有解剖才会发现，因为大动脉会出现第二个声音，造成音调明显改变，但是以听诊器诊断往往没注意到，即使发现音调改变，也以为只是高血压。“说起来很矛盾，第一个警告可能就是猝死。”
表现三：麻痹性痴呆
麻痹性痴呆在感染后几年至几十年内都可能发作。麻痹性痴呆通常会出现引人注目的行为，如：妄想症，言行浮夸，对于宗教、神话或是皇室人物产生认同，有时候有狂怒和暴力行为。
接下来数月数年，有时痴呆有时神智清楚，神智清楚时好像痊愈。麻痹是逐渐发生的，而患者往往最后几年住在精神病院。麻痹性痴呆造成人格扭曲、行为异常、过度反应、眼神异常、感觉中枢改变、智能损伤，以及口齿不清。
有时候，梅毒患者可能被这些--感觉脑部有电流、突然头晕、耳中有嗡嗡和咻咻声、晕眩、听到天使唱歌的幻觉--折磨。此警告阶段通常有一种爆发性的现象，患者觉得充满精力，有能力去完成需要最精确控制的表达，这时候，患者不会被怀疑有梅毒，因为他的神智非常清楚，完全没有痴呆。
患者通常被误诊为躁狂症或躁郁症。斯托克斯写道：“脑部神经系统梅毒造成躁狂沮丧，有多种可能性……沮丧的状态较难以区别，似乎没有一种状况足以让我们区分麻痹性痴呆的沮丧与躁狂症的精神疾病……由于两者可能发生完全相同的妄想症，因此在躁狂的阶段也很难区别这两种疾病。”
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