众所周知,对血糖的控制被认为就好像是在寻找一个“平衡点”,胰岛素、饮食和运动之间的平衡稍有倾斜都会带来不良后果,如低血糖、高血糖、血糖显著波动、体重增加等等。胰岛素吸收存在峰值和个体差异是很多基础胰岛素控制血糖欠佳的问题所在。本文将通过甘精胰岛素与其他基础胰岛素(如NPH、地特胰岛素)进行对比,以评估甘精胰岛素这种基础胰岛素类似物的效能和特色。
一、尽早启用基础胰岛素
2008年,美国糖尿病学会(ADA)与欧洲糖尿病研究会(EASD)更新了2型糖尿病医疗管理共识,强调2型糖尿病血糖治疗靶目标是HbA1c《7.0%,初始治疗包括生活方式干预加二甲双胍。对于不能达标的患者,需考虑早期增加其他治疗措施,尤其是加入基础胰岛素或磺脲类药物。对于HbA1c水平高于8.5%或有高血糖典型症状的患者,推荐选用胰岛素治疗,被推荐的胰岛素为基础胰岛素,即中、长效胰岛素或长效胰岛素类似物。
二、选用理想的基础胰岛素
1、作用24小时,无峰值,接近生理
理想的基础胰岛素应为无峰长效,能够模拟正常人平稳的基础胰岛素分泌,在稳定控制血糖的基础上减少低血糖的发生几率。
目前,可以选择的中效和长效胰岛素制剂在被用作基础胰岛素的时候都存在着显著的缺陷。例如,被广泛使用的中效胰岛素(NPH)存在吸收峰值,因此,其降糖作用在皮下注射数小时后也会产生峰值。如此一来,对一些糖尿病患者来说,睡前注射NPH就存在隐患,因为NPH的作用高峰会出现在午夜,这可能会导致夜间低血糖。
NPH每次注射后的吸收曲线存在显著差异,降糖作用也会随之产生较大波动。这种不稳定的吸收率归因于NPH的结构。由于NPH是一种结晶胰岛素的混悬液,患者在每次注射前都需要先进行摇匀以避免剂量波动。在注射后环节中,由于胰岛素结晶在被吸收入血前首先需要解离,这就进一步增加了吸收的变异性。
甘精胰岛素是一种不同于其他基础胰岛素制剂的胰岛素类似物,它以溶液形式存在,注射前不需摇匀,这就避免了NPH存在的吸收差异问题。甘精胰岛素通过分子结构的改变,其胰岛素六聚体内部的稳定性增强,因此,从六聚体分解为二聚体、单聚体吸收的过程延缓,从而能注射一次维持24小时,很好地模拟胰岛素的生理分泌过程,降糖作用基本无峰值,可平稳作用达24小时以上,使每日注射1次胰岛素成为可能,保证了甘精胰岛素从注射部位到血液循环的吸收速度稳定和降糖效力的平稳。
与甘精胰岛素不同的是,另一种长效胰岛素类似物地特胰岛素的作用一般只能维持16-18小时左右。2007年,Porcellati等在24例1型糖尿病患者中进行的药动学研究表明,甘精胰岛素和地特胰岛素在前12小时的作用相似,但其后地特胰岛素的作用显著减弱,某些患者可能需要每日注射2次。24小时血浆正糖钳夹试验表明,甘精胰岛素组患者的血浆葡萄糖水平在24小时仍保持103±3.6 mg/dl,所有患者都完成了试验。地特胰岛素组患者的血浆葡萄糖水平在16小时候逐渐升高,仅1/3患者完成了试验。前12小时,两组的葡萄糖输注率(GIR)相似,但之后地特胰岛素组降低更快。
另外,甘精胰岛素组估计的总胰岛素活性(曲线下GIR面积)显著高于地特胰岛素。二者作用消失的平均时间分别为24和17.5小时,提示每日1次为甘精胰岛素有效降糖的优势。
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