糖尿病周围神经病变：是常见原因。血糖控制越差，病程越长，出现的可能性越大。周围神经系统分为“感觉神经”和“运动神经”。感觉神经受损，会出现：感觉异常，如蚁行感、针刺感、灼热感等；感觉减退，如手套、袜套样感觉；感觉过敏；疼痛，等等。如果运动神经发生病变，由该神经支配的肌肉会出现萎缩、无力，甚至瘫痪。
糖尿病外周血管病变：慢性高血糖、高血压、血脂异常、吸烟等因素都会导致动脉硬化，因此糖尿病人周围血管病变的患病率比非糖尿病人群高2—4倍。糖尿病性大血管病变会累及下肢动脉，造成下肢疼痛、间歇性跛行（即运动后腿痛，休息后缓解），甚至肢体坏疽。
糖尿病足：糖尿病足表现为脚痛、溃疡及坏疽等，常常是缺血、神经病变和感染三种因素协同作用。
糖尿病骨关节病变：糖尿病患者合并骨关节病者约占1%—2%，高发年龄段为50—59岁，往往病程越长，发病率越高，血糖控制不好者更易发生。最易累及的关节都在脚部，有时双脚同时发病。由于往往并发神经病变，患者的深浅感觉减退甚至丧失，因此常没有明显的疼痛感，不能及早发现。经常是，临床症状轻微，但X线检查结果提示病变已很严重，许多患者甚至出现了关节变形。
合并痛风、骨质疏松。糖尿病合并痛风或骨质疏松时，都有可能出现下肢症状。很多2型糖尿病患者，尤其是体型肥胖者，往往同时存在高血糖、高血压、高脂血症、高尿酸血症等一系列代谢异常，这部分人痛风的发病率要远远高于普通人群。
骨质疏松是中老年人的常见病，其症状包括腰酸背痛、四肢僵硬、下肢或其他部位的疼痛，夜间可有自发痛，容易发生骨折。糖尿病人发生骨质疏松症则更为常见。
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