胰腺癌 真的喜欢盯胖子吗

　　众所周知，胰腺癌是一类恶性又致命的肿瘤。

　　根据2012年的统计，全球确诊病例数338,000, 死亡病例330,000。在美国，胰腺癌是目前癌症中第四大死亡原因，而且预计将在2020年成为第二位。它的5年生存率至今都很低。目前化疗作为标准治疗手段尚对它有效，而手术治疗也不过作为唯一的潜在治疗手段(少于20%的病人经手术后5年存活率是15%)。

　　这突显了一个事实：绝大多数患者都在病情初期未知而耽误了最佳治疗时机。所以，就目前的胰腺癌治疗研究来看，重点都在关注胰腺癌筛查项目开发，并且开发出无创性和低成本的筛选工具。另一方面则是通过生物标记识别高风险个体。所以，科学家一直在针对日常体检的指标进行研究。它们之间究竟有什么联系吗?

　　肥胖、糖尿病、胰腺癌

　　事实上，肥胖、糖尿病与胰腺癌这三者的关联性已经被许多可信的数据证实。体重指数(BMI ≥35，肥胖的)与正常体重的人相比，有显着增加患胰腺癌的风险(BMI：18.5-24.9)。此外，有相关研究称每增加5 kg/m BMI即增加了12%的胰腺癌风险。

　　同样，糖尿病与胰腺癌风险也在近年被流行病学研究。有研究认为：34%的胰腺癌患者诱发糖尿病。因此，发病与糖尿病病程有关时，糖尿病与胰腺癌发病风险的重要因素：去世的胰腺癌患者通常都有相关的糖尿病史。但有趣是，似乎糖尿病病程越长，似乎发病概率越小。在许多发达国家，肥胖和糖尿病发病率的增加，与胰腺癌发病率也呈现正比。所以，我们自然而然想到，能否通过其中的生物学标记来筛查胰腺癌。可是，我们目前并不确定它们之间的生物学机制。

　　肥胖，胰岛素与炎症指标

　　这些年，对它们的研究也并非一筹莫展。研究自然先从脂肪入手。

　　脂肪组织是一个活跃的内分泌器官。肥胖的特点是：慢性炎症和脂肪组织缺氧导致异常的细胞因子生长状态。细胞的炎症通路激活后就呈现肿大，并引起诸多癌症常见指标的反应。这似乎是个不错的指示器，而且它也成为传闻“阿司匹林能够预防癌症”的源头。其实水杨酸最多只是抑制这些炎症指标而已。

　　依靠这些进展还远远无法证明胰腺癌症迹象能通过简单的肥胖指标获知。

　　胰岛素抗性相关代谢标记物

　　有一些研究还调查了胰岛素抗性相关代谢标记(Insulin resistance-related metabolic markers & pancreatic cancer，Irrmms)与胰腺癌的关联风险。因为它们和胰腺肿瘤生长密切相关，同时也能从代谢(比如糖尿指标中)检查测得。 胰岛素生长因子(IGF)族系，如IGF - I和IGF - II和其受体;其结合蛋白igfbp1-6 IIR;IGFBP3;胰岛素受体底物(IRS)和下游信号转导通路等受体都有不少研究。它们是必不可少的调节细胞凋亡的分。然而，尽管有诸多研究，可惜我们无法得出更深入的结论。

　　另一方面，IL-6也一直是被关注的对象;可溶性肿瘤坏死因子TNF - R1，R2也同样具有潜力;IFN-γcytokines以及固有的cytokines与胰腺癌症还在不断进展中。

　　尽管我们通过流行病学研究观察到肥胖，糖尿病和胰腺癌之间三者的联系。但是，其中的生物学机制探索令人失望。目前的进展无法完全令人满意，甚至令人怀疑原来的思路。其他的免疫和炎症标志物无法通过现有研究与胰腺癌建立可信的联系。所以现在迫切需要些新的研究和思路。

（责任编辑：实习项泓）