常用抗肿瘤药的肾毒性

　　肾毒性临床表现轻重不一，最早症状可为蛋白尿和管型尿，继而可发生氮质血症、肾功能减退，严重时可出现急性肾衰和尿毒症等。肾毒性可为一过性，也可为永久性损伤。

　　抗代谢药：大剂量应用时尢应注意其肾毒性

　　甲氨蝶呤。肾毒性主要发生在大剂量（≥50 mg/m2）用药时，系由甲氨蝶呤及其代谢产物7-羟甲氨蝶呤大量沉积于远端肾小管导致，表现为肾内梗阻性肾病及急性肾小管坏死，临床出现血尿及急性肾衰竭。事先用过顺铂、同时并用其他肾毒性药物、或并用减少甲氨蝶呤肾清除的药物（如非甾类抗炎药、丙磺舒、水杨酸盐、青霉素类抗生素及吉非贝齐）均增加其肾损害发生。

　　铂酸盐制剂：肾毒性限制其应用

　　这类药主要包括顺铂（Cisplatin）及卡铂（Carboplatin）。顺铂的抗肿瘤疗效显着，但是其副作用、尤其肾毒性却妨碍了其应用。顺铂肾损害常在用药10天后发生（甚至在单次用药用后），约1/3患者可能发生。发病率高低及病情轻重均与用药剂量相关。主要临床表现为急性肾损害，而其病理基础为肾小管上皮细胞死亡（凋亡及坏死）。出现急性肾损害后，如能及时停药，肾功能常可恢复。顺铂的另外一个肾毒性表现是低镁血症，且常伴发低钾血症及低钙血症形成低镁综合征。有文献报道用药后约1/2患者可能出现此病症，并常持续数月。用顺铂前停用一切肾毒性药物（例如氨基甙类抗生素、非甾类抗炎药及碘对比剂等），并在用药前、后进行水化处理（用药前12 h至用药后24 h输注生理盐水，使尿量达到100～125 ml/h），能减轻顺铂肾毒性。曾经试用过多种药物（如甘氨酸、谷胱甘肽、硫代硫酸钠、西咪替丁、钙通道阻滞剂等）去拮抗顺铂的肾毒性，均无肯定疗效。为了减少顺铂的肾毒性，药学界在改进药物化学结构上已作了很多努力，卡铂即由此应运而生。其作用机制与顺铂相似，但肾毒性又明显减轻。

　　甲硝脲类：这类药主要包括卡莫司汀、洛莫司汀及司莫司汀等。早在上世纪80年代就有甲硝脲类抗肿瘤药肾毒性的报道。这类药的肾毒性常在长期用药（药物累积量超过1200～1400 mg/m2）后出现。主要临床表现为隐袭进展的血清肌酐增高，伴或不伴范可尼综合征或（和）肾小管酸中毒，伴或不伴微量蛋白尿。即使及时停药，肾损害也常继续进展，最终进展至终末肾衰竭，需要透析治疗。该病的病理表现为慢性肾小管间质肾炎，光镜下可见多片状肾间质纤维化，伴炎细胞浸润及肾小管萎缩，肾小球呈现缺血性皱缩及硬化，免疫荧光阴性。

　　氮芥类：这类药主要包括环磷酰胺（Cyclophosphamide）及异环磷酰胺（Ifosfamid）。环磷酰胺并无肾毒性，但是异环磷酰胺却存在较强肾毒性。长期反复应用异环磷酰胺能引发范可尼综合征（近端肾小管重吸收功能障碍，呈现肾性糖尿、氨基酸尿及磷酸盐尿等），该病尤易发生在5岁以下儿童，文献报道发生率为1%～7%。大剂量使用，特别是紧接铂酸盐治疗后应用，还可导致肾小管坏死。除此而外，环磷酰胺及异环磷酰胺的代谢产物均可诱发出血性膀胱炎，水化治疗及使用尿路黏膜保护剂美司纳（Mesna，一种巯基化合物），可显着减少其膀胱毒性。

　　99热心医生温馨提醒：肾功能不全者在用药前一定要仔细咨询相关医生以及阅读药品说明书，尽量避免从肾脏代谢的药品，如果不可避免则要小心用量。

（责任编辑：朱泗夷）