α-地中海贫血的病因是什么

        α-地中海贫血属常染色体不完全显性遗传。α-珠蛋白基因位于16 号染色体短臂（16P13.33～p13.11～pter），总长约29kb，包含7 个连锁的α 类基因或假基因。

　　1.α-基因缺失 每条染色体上各有一对控制合成α-链的α-基因，因此每个细胞内有4 个α-基因，可发生不同程度（1～4 个）基因异常：

　　（1）α+-地贫（α2 地贫）：若其中一条染色体上缺失一个α-基因组，则受控的α-链的合成部分受抑制，称为α+-地贫（α2 地贫）。

　　（2）α-地贫（或α1 地贫）：若一条染色体上2 个α-基因缺失，则受此两个仅基因控制的α-链合成受完全抑制，称为α-地贫（或α1 地贫）。

　　（3）Hb-H 病（或中间型α-地贫）：若一对染色体上4 个α-基因中缺失3 个（基因型为αo/α+地贫杂合子），α-链合成大部分受抑制，称为Hb-H 病（或中间型α-地贫）。

　　（4）Hb-Barts 胎儿水肿综合征（Hb Bart’s hydrops fetalis）：若一对染色体上4 个α-基因全部缺失（基因型为αo/αo 地贫纯合子），则α-链合成完全受抑制，称为Hb-Barts 胎儿水肿综合征（Hb Bart’s hydrops fetalis）。缺失又可分为左侧缺失（L 型，缺少一个包括α2 基因在内的4.2kb 片段）或右侧缺失（R 型缺失包括部分α1 和部分α2 基因在内的3.7kb 片段）。

　　2.α-基因功能缺陷 此外尚有非缺失型α-地贫，是由于α-基因核苷酸的“点突变”致基因功能缺陷。我国较常见的有3 种：

　　（1）α Constant Spring（αcs）：为α2 基因终止密码突变，使α 链延长为172个氨基酸，这种突变基因转录的mRNA 不稳定，导致α 链合成障碍。

　　（2）α Quong Sze：为α2 基因第125 密码子CTG（亮氨酸）突变为CCG（脯氨酸），是一种高度不稳定的α 珠蛋白，阻碍α1β1 二聚体的形成，从而影响四聚体的合成。

　　（3）多聚腺苷酸（Poly A）信号突变：α1 基因3′的添加信号由AATAAA 突变为AATAAG，使成熟的mRNA 减少，而致α 链合成减少。广东、广西及四川等地的α-地贫中，非缺失型占35%～60%，余为缺失型。

（责任编辑：实习张义文）