胃癌化疗新药研究进展

    胃癌化疗新药进展

    近年来一些新药陆续进入临床，如紫杉醇、多西紫杉醇、氟脲嘧啶口服制剂、伊立替康以及奥沙利铂等。新一代化疗药物单药或联合治疗胃癌，显示出较好的抗瘤活性。

    紫杉烷(taxanes)：主要通过在癌细胞分裂时与微管蛋白结合，使微管稳定与聚合，阻断有丝分裂，抑制肿瘤生长。包括紫杉醇(paclitaxel)和多西紫杉醇(docetaxel)。单药治疗总反应率在17%～29%。Kornek等[5]联合应用紫杉醇和顺铂治疗胃癌的反应率为44%，中位生存期为11.2个月。Kollmannsberger等[6]报道紫杉醇联合应用顺铂和静脉持续滴注5?Fu反应率可达51%，中位生存期达14个月。Ajani JA 等在Ⅲ期临床试验(V325)中将460例有远处转移无法切除的胃癌(MGC)随机分成CF(顺铂、5?Fu)和DCF(顺铂、5?Fu、多西紫杉醇)组进行化疗，并于2005年ASCO会议上公布了最终结果，DCF化疗组的疾病进展时间明显延长(DCF5.6个月，CF3.7个月，P=0.0004)，反应率增加(DCF37%，CF25%，P=0.0106)，总生存期延长(危险率下降23%，P=0.00201)，二者的毒副作用无明显差别，认为DCF可以作为MGC的一线方案。

    德国的Thuss?Patience PC等[7]对90例进展期胃癌患者随机应用DF(多西紫杉醇75mg/m2，d1，5?Fu 200 mg/m2，d1～21)和ECF化疗，主要的不良反应是消化道症状和中性粒细胞减少，但均可耐受。DF组和ECF组的反应率分别是37.8%和35.6%，中位生存期分别是9.5个月和9.7个月。DF应用安全，避免顺铂的应用而达到了与ECF相似的治疗效果。

    口服氟脲嘧啶新药：口服化疗的优点是可免除静脉滴注或深静脉置管及携带输液泵带来的不便。卡培他滨(CAPE，Capecitabine，Xeloda，希罗达)属5?Fu前体，口服后在肝内经羧酸酯酶生成5′?脱氧氟胞苷(5′?DFCR)，再经胞苷脱氨酶作用产生5′?脱氧氟脲苷(5′?DFUR)，在肿瘤组织中高量的胸苷磷酸化酶(TP)作用下产生5?Fu。

    其单药反应率可达19.4%[8]。韩国的一项II期临床试验[9] 评估了联合应用多西紫杉醇和卡培他滨的化疗疗效和安全性。32例转移或复发的胃癌患者参与了此项研究，患者在第1天应用多西紫杉醇(75 mg/m2)，第1～14天口服卡培他滨(1 000mg/m2 ，2次/日)每3周为一疗程。患者的总反应率为43.8%(95% CI：0.256～0.619)，平均有效生存期和总生存期分别为5.07月和8.4月。主要的不良反应为中性粒细胞减少症(3/4级)占9.7% ，手足综合征(2/3 级)占12.9%。认为联合应用多西紫杉醇和卡培他滨对进展期胃癌患者有效，且耐受性较好。